关键词：乳剂制备工艺、乳剂均质、乳剂均质机、超高压纳米均质机、均质机

乳剂的结构核心是单分子磷脂层，其内部的内相与外部的外相极性相反、互不相容。磷脂分子会通过定向排列实现稳定：亲水基团朝向水相，疏水基团则朝向油相。

作为制剂领域的亚微乳类型，静脉注射乳剂的平均粒径通常处于 100-500nm 区间，本质上属于热力学不稳定体系。自 FDA 批准 Intralipid（英脱利匹特）上市后，全球已有多款静脉注射乳剂成功获批，例如前列地尔、氟比洛芬酯等，均已广泛应用于临床场景。

乳剂的核心性能（如稳定性、生物利用度）依赖微米 / 纳米级的均匀粒径，但制备中易出现两大问题：

传统工艺（如搅拌、普通均质）难以突破 “粒径不均"，易形成大液滴团聚体，影响产品一致性；

追求纳米级粒径时，易因剪切力不足或工艺参数波动，导致粒径分布宽，无法满足更高要求的应用（如医药、化妆品）的精准要求。

TRILOS 泰洛思 超高压纳米均质机作为新型高压均质设备，兼具乳剂制备、脂质体构建、混悬剂分散、分散液调制及细胞破碎等多元功能。本研究选用该设备搭载交互均质容腔，针对性优化乳剂制备工艺，同时系统考察成品稳定性及各类影响因素，为后续临床研究提供科学、可靠的数据支撑。

图1 交互均质容腔原理图

1.  TRILOS超高压纳米均质机介绍：

TRILOS超高压纳米均质机采用高压喷射原理，能够在短时间内产生巨大的剪切力，碰撞力，气穴力，从而将大量能量集中作用于物料，使物料的成分以均质的状态存在，能够大幅提升效率。

TRILOS超高压纳米均质机不堵不漏，采用10寸工业触控屏，可实时监控压力曲线图，最高压力可达4000bar。

图2 均质机原理图

图3 TRILOS超高压纳米均质机

2.  实验描述：

油相制备：按处方称取原料药物、大豆油、蛋黄卵磷脂备用(氮气保护)。在高速剪切机连续搅拌下保持大豆油水浴温度60℃，缓慢加入蛋黄卵磷脂，直至卵磷脂溶解。然后，将原料药物加入并搅拌至全都溶解在油相中。  

水相制备：按处方量，称取甘油，量取灭菌注射用水。将甘油加入水中，搅拌均匀。

初乳形成湿胶法：在持续搅拌条件下，将全部水相缓慢加入油相中，然后搅拌得到白色乳状液即初乳。

TRILOS超高压纳米均质机均质工艺研究实验设计：选择均质压力及均质次数作为考察因素，每个因素设定三个水平（表1），根据多因素水平表，将其按设计安排实验并制备纳米乳剂，并以制备的乳剂的药物含量、乳滴粒径为指标，考察不同水平的因素对乳剂质量的影响。均质后取乳剂，室温下用动态光散射法(DLS法)测定粒径，以此结果来反映制备工艺效果；考察乳剂样品在经上述循环后，乳滴粒度的变化，并比较各批次样品之间的差异，以此反映各样品的稳定性。

表1 考察因素水平表

研究确认了以研究TRILOS超高压纳米均质机的应用为重点，以制备粒径小、分布均匀的乳剂为目的，采用正交实验方法，确定了静脉脂肪乳制备的高压均质工艺及参数为：用交互均质腔将初乳在20000psi压力下均质1次，测定原料药物含量，调整pH值，然后在20000PSI下均质2次，温度控制在约20℃，平均粒径为(230±4)nm。表明TRILOS超高压纳米均质机的均质效果好、粒径控制准，能保证产品稳定性和批次一致性，且操作维护简便，能耗低，适配医药制剂规模化生产需求。